小口径人工血管有哪些制造要点 ?
小口径人工血管在临床上表现不佳,主要是由于内膜增生和血栓形成的发展。为了克服这些挑战,已采用各种设计方法、材料选择和表面改性策略来提高小直径移植物的通畅性。包括材料选择、表面改性以增强生物相容性/内皮化,以及目前正在植入的移植物的机械性能。
理想的小口径移植物应具有如下特点:
- 良好的机械强度和顺应性以承受血流动力学压力;
- 可缝合性;
- 紧急情况下各种尺寸的“现成”可用性;
- 易于使用,可最大限度地减少手术时间、成本和风险;抗血栓和抗感染;
- 生物相容性,可与身体完全融合,并产生在性质和功能上与天然动脉相似的新血管;
- 合理的制造成本;
- 长期通畅;
- 快速内皮化;
- 良好的孔隙率>50 μm,便于细胞浸润。
满足上述所有要求的功能性小口径血管移植物需要仿生设计,需要对血管壁生物学的细胞和分子的高度理解。
(一)孔隙率的重要性:
快速内皮化是小直径血管成功预防血栓形成的一个重要方面。在这个过程中,孔隙率和孔径分布起着重要作用。在过去的五年里,无数的研究表明了孔隙率在移植物设计中的重要性。
最近的研究结果表明,人工血管的多孔管腔表面在稳定内膜和帮助细胞浸润方面发挥重要作用:多孔管腔表面增强了移植物周围组织的渗透,起到锚固作用。然而,多孔人工血管内部压力,往往会随着时间的推移失去其径向机械强度,可能导致动脉瘤形成。消除这一障碍的方法之一,是对移植物施加外部加固。
过去二十年内,有研究分别使用涤纶管状针织网、纬编管状织物、涤纶氨纶织物、聚酯等材料来增强小直径血管移植物。使用聚酯增强材料在犬腹主动脉模型中尽管有血栓的形成,但是明显观测到,具有丝状、多孔、互连结构和外部增强聚酯网的血管移植物,优于具有低孔隙率或不可穿透壁的血管移植物。这也进一步说明孔隙率在人工血管的设计中至关重要。
(二)表面生物活性材料的应用:
可生物降解支架的另一个重要特性是降解应与模拟正常组织中 ECM 功能的组织再生相平衡。考虑到不同材料与细胞相互作用的方式可能会引发各种反应,表面生物活性材料(细胞刺激信号)可以改变细胞反应以促进正生长。因此,这些品质可以调节细胞功能和行为,还可以促进组织生长。
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